Л.В. Квашнина, И.Н. Матвиенко, И.С. Майдан, Т.Б. Игнатова, Е.Н. Кравченко
ГУ “Институт педиатрии, акушерства и гинекологии имени академика Е.М. Лукьяновой НАМН Украины”, Киев
Цель – изучение обеспеченности детей младшего школьного возраста с дезадаптацией к началу школьного обучения, одним из проявлений которой является увеличение частоты острой респираторной инфекции, полиненасыщенными жирными кислотами как одного из механизмов повышения защитных возможностей детского организма.
Материалы и методы. В обсервационное исследование вошел 101 ребенок в возрасте 6-8 лет, 74 детей имели проявления школьной дезадаптации (ШД), на момент исследования не имели острых и хронических заболеваний и регулярно наблюдались в амбулаторных условиях.
Детям проводилось определение липидного спектра крови, обеспеченность организма витамином D, полиненасыщенными и насыщенными жирными кислотами. Лабораторное исследование проводилось по стандартной методике натощак в сертифицированной лаборатории.
Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью прикладного пакета программ Statistica 10.0 for Windows методом вариационной статистики.
Исследование выполнено по принципам Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации “Этические принципы медицинских исследований с участием человека в качестве объекта исследования”.
Результаты. В данном исследовании под наблюдением были дети, у которых одним из проявлений школьной дезадаптации отмечалось снижение резистентности (повышение острой заболеваемости) в остром периоде адаптации. При этом дети в первые 4 месяца переносили от 2 до 6 эпизодов заболевания. У детей независимо от наличия проявлений школьной дезадаптации обнаружен выраженный дисбаланс жирных кислот с преобладанием насыщенных жирных кислот при выраженном дефиците ненасыщенных. При этом наблюдается дисбаланс омега-3 и омега-6 (1:15 и 1:13 соответственно). Анализ средних значений показателей полиненасыщенных жирных кислот в крови детей, кроме выраженного дисбаланса, выявил достоверное снижение в группе детей со школьной дезадаптацией докозагексаеновой и линолевой и повышение арахидоновой кислоты.
Выводы: полученные в исследовании результаты свидетельствуют о выраженном дефиците омега-3 полиненасыщенных жирных кислот у детей младшего школьного возраста с проявлениями школьной дезадаптации, одна из форм которой проявляется в повторных респираторных заболеваниях. Комплексная коррекция с саплементацией рациона питания препаратами омега-3 способствовала нормализации выявленных нарушений, снижению частоты респираторных заболеваний, как результат – улучшению процессов иммунной защиты и защитных возможностей детского организма в период адаптации к школьному обучению. Анализ результатов многих научных исследований о влиянии омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на иммунитет и их противовоспалительные свойства подтвердил их эффективность.
Ключевые слова: дети, школьная дезадаптация, полиненасыщенные жирные кислоты, липидный обмен, резистентность организма, коррекция омега-3.
«Несколько раз в день нас спасает наш иммунитет, который нейтрализует атипичные клетки, споры плесневых грибов, разрушает патогенные бактерии и вирусы».
Д.Эндерс, 2019
Введение
Многими исследованиями доказано положительное влияние длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот на иммунную систему и резистентность к разным заболеваниям. Считается, что такие заболевания, как атеросклероз, онкологические и другие тесно связаны с иммунным статусом человека, прежде всего с чрезмерной провоспалительной реакцией клеток иммунной системы [5]. Особенно важно помнить о свойствах длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот (ДЛПНЖК) педиатрам и врачам общей практики – семейной медицины, которые наблюдают за развитием ребенка с момента рождения. Это связано с тем фактом, что существует предположение о снижении возможности синтеза длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот у детей грудного возраста. По данным многих авторов, даже при достаточном уровне предшественников ДЛПНЖК в рационе у ребенка может наблюдаться дефицит метаболитов омега-3 – докозагексаеновой жирной кислоты (ДГК) и омега-6 – арахидоновой кислоты (ARA). При этом чаще наблюдается дефицит ДГК, синтез которой менее активен, чем синтез ARA.
Экспериментальные исследования показали, что кормление лабораторных животных (крыс) в период беременности и лактации маслами с разным содержанием омега-3 и омега-6 жирных кислот влияет на резистентность крыс к стрептококковой инфекции. При этом летальность крыс, получавших омега-3, была достоверно ниже по сравнению с летальностью крыс, получавших омега-6 [17].
Экспериментальные и клинические исследования влияния длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот на иммунитет показали, что включение в рацион рыбьего жира, содержащего преимущественно ДЛПНЖК омега-3, способствует снижению продукции провоспалительных цитокинов, что очень важно при заболеваниях, сопровождающихся избыточной продукцией этих медиаторов [10].
Проведенные исследования у детей раннего возраста при различных заболеваниях кишечника [32] выявили нарушение обмена жирных кислот (насыщенных, ненасыщенных и полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) и их представителей). Доказано, что при патологии кишечника наблюдается повышение уровня полиненасыщенных жирных кислот за счет омега-6 ПНЖК: у детей с хроническим неспецифическим неязвенным колитом концентрация арахидоновой кислоты в 3 раза, а α-линоленовой кислоты почти в 2 раза превышает референтные значения. Такая же тенденция наблюдается и при функциональных заболеваниях кишечника. Параллельно с этим происходит снижение докозагексаеновой и эйкозапентаеновой кислот (омега-3 полиненасыщенных жирных кислот). Соотношение арахидоновой к докозагексаеновой кислоте при хронических неспецифических неязвенных заболеваниях кишечника в 5 раз, а при функциональных заболеваниях в 3 раза выше референтных значений, что свидетельствует о провоспалительном характере жирнокислотного профиля, который при отрицательных условиях способствует формированию и является одним из основных звеньев патогенеза кишечной патологии. Это подтверждается данными иммунологического статуса: увеличение концентрации фактора некроза опухолей (TNF-α) более чем в 4 раза; повышение концентрации провоспалительных цитокинов IL-1, IL-6, IL-8, что свидетельствует о провоспалительной направленности жирнокислотного профиля у детей при заболеваниях кишечника и нарушениях микробиоценоза [33].
Авторы также доказали, что потребление женщинами морских продуктов и препаратов омега-3 длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот в период беременности и лактации в течение первого года жизни детей способствовало снижению количества заболеваний респираторного тракта в 2,4 раза, аллергических реакций – в 2 раза, функциональных расстройств желудочно-кишечного тракта – в 1,6-4 раза [34, 1].
Использование в рационе детей первого года жизни смесей, обогащенных ДГК, способствовало достоверному снижению заболеваемости ОРВИ по сравнению с детьми, получавшими стандартные смеси.
Учитывая иммуногенную направленность эффектов полиненасыщенных омега-3 жирных кислот на механизмы врожденного и адаптивного иммунитета, в настоящее время сложилось представление, что данные вещества могут использоваться в терапии воспалительных процессов [21, 15].
Во многих странах мира проведен целый ряд клинических исследований влияния омега-3 ПНЖК на частоту инфекционной заболеваемости. Так, у 1342 детей в возрасте 5-9 месяцев с повторными острыми бронхитами и бронхиолитом дополнительно к питанию был назначен 0,32% раствор ДГК, что способствовало снижению заболеваемости по сравнению с детьми, не получавшими ДГК [9]. У детей в возрасте трех лет, получавших ДГК, отмечалось снижение частоты инфекций верхних дыхательных путей [22]. У детей первого года жизни прием ДГК способствовал снижению частоты общей заболеваемости респираторной патологией и эпизодов диареи [11].
В двойном слепом рандомизированном клиническом исследовании у детей 18–36 месяцев в результате применения 43–130 мг ДГК в течение двух месяцев был обнаружен более низкий уровень респираторных заболеваний, включая фарингит, бронхит и пневмонию [24].
Другое двойное слепое рандомизированное клиническое исследование, проведенное у детей 9-12 лет, показало, что добавление в диету рыбьего жира (200 мг эйкозапентаеновой (ЭПК) и 1 г ДГК ежедневно, 5 дней в неделю в течение 6 месяцев) способствует снижению числа заболеваний верхних дыхательных путей и эпизодов гриппа с сокращением их продолжительности [8]. Использование омега-3 ПНЖК снижало заболеваемость инфекционной бронхолегочной патологией [20], в том числе хронической [7]. При эндотоксемии применение ЭПК и ДГК в дозе 3600 мг/день способствовало уменьшению температуры тела и понижению плазменной концентрации маркеров воспаления [14].
При дополнительном ежедневном приеме беременными женщинами 400 мг ДГК у детей в возрасте от 1 до 6 месяцев было установлено снижение продолжительности симптомов простуды, лихорадки, назальной секреции, затруднения дыхания, кашля и хрипов, выделения мокроты с уменьшением продолжительности кожных высыпаний 16].
Авторы исследования сделали вывод о том, что диетические добавки ДГК во время беременности способствуют снижению возникновения простудных заболеваний у детей в возрасте одного месяца и уменьшают продолжительность клинической симптоматики простудных заболеваний в возрасте 1, 3 и 6 месяцев [16].
Повышенное диетическое потребление омега-3 ПНЖК в период беременности продемонстрировало потенциальную защитную роль данных веществ в развитии респираторных заболеваний у новорожденных детей [18], снижая заболеваемость респираторной патологией [24].
В исследовании T. Carlo, B.D. Levy была обнаружена прямая корреляция между увеличением потребления омега-3 ПНЖК и снижением риска развития пневмонии [4]. Более того, использование противовоспалительных свойств омега-3 ПНЖК при тяжелых пневмониях способно уменьшать повреждение тканей шокового органа [25].
При исследовании влияния омега-3 ПНЖК на функционирование иммунной системы было установлено, что полиненасыщенные жирные кислоты входят в состав мембран всех иммунокомпетентных клеток, влияя на направленность иммунного ответа. Известно, что определяющую роль в модуляции иммунной системы за счет их пластической и метаболической функции выполняют полиненасыщенные жирные кислоты, относящиеся к омега-3 и омега-6 группам длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот [30, 31].
Дисбаланс ДЛПНЖК негативно влияет на функционирование клеточных мембран, а именно, текучесть липидной прослойки и проницаемость мембран, плотность межэпителиальных связей, активность ферментов, связанных с мембранами, функционирование мембранных рецепторов, электрофизиологические свойства мембран [2], что приводит к ухудшению функционирования эпителиоцитов и других клеточных компонентов (митохондрии, муцинпродуцирующие вакуоли и др.)
Увеличение количества жирных кислот омега-3 в мембране изменяет расположение белков-рецепторов в иммунологических синапсах и проводимость сигналов через мембрану лимфоцитов. Вследствие этого изменяется продукция цитокинов, снижается активность клеток-киллеров и пролиферация лимфоцитов [3].
Более высокий уровень омега-3 ДЛПНЖК в мембранах клеток снижает продукцию провоспалительных эйкозаноидов (PGI 2 (простагландин I2 ), LTB4 (лейкотриен B4), ТХА2 (тромбоксан А2)) из омега-6 и увеличивает продукцию эйкозаноидов из омега-3 жирных кислот (PGI3 – простагландин I3 и В5). Необходимо отметить, что эйкозаноиды, производные от омега-3 ДЛПНЖК, препятствуют действию провоспалительных омега-6 эйкозаноидов или имеют аналогичное, но несколько меньшее действие [12]. Кроме того, доказано влияние омега-3 ДЛПНЖК на иммунный ответ из-за изменения экспрессии генов, которая индуцирована омега-3 жирными кислотами, что, возможно, является результатом влияния жирных кислот на факторы транскрипции, известные как рецепторы, активируемые пероксисомными пролифераторами (Peroxisome Proliferator – Activated Receptors, PPARs). Известно, что активация PPAR может ингибировать активность макрофагов и продукцию фактора некроза опухоли α, интерлейкинов 1 и 6, а также активность NO-синтетазы [3, 6].
Определены биологические эффекты метаболитов арахидоновой (20-гидрокси-эйкозатетраеновая кислота; 11, 12-эпоксиейкозатриеновая кислота; тромбоксан А2 ; простациклин; 15 эпи-липоксины; лейкотриен B4; липоксины), эйкозапентаеновой (20-гидрокси-эйкозапентаеновая кислота; 17, 18- эпоксиэйкозатетраеновая кислота; тромбоксан 2; простагландин I3; резолвин Е1, резолвин Е2; лейкотриен В5) и докозагексаеновой (22-гидрокси-докозагексаеновая кислота; 19, 20-эпоксидоко-запентаеновая кислота; резолвины (17R-протектины D1-D4qr, 17S-протектины D1-D4st)) кислот с участием ряда ферментов: цитохрома Р450 (СУР450), циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), аспирин-ацетилированной циклооксигеназы СОХ-2,15- и 5-липоксигеназы [19]. Резолвины (17R-протектины D1-D4qr, 17S-протектины D1-D4st) – это недавно открытые медиаторы-посредники биологических эффектов ω-3 ДПНЖК (Oh SF, Vickery TW et al ., 2011) [13].
Таким образом, омега-3 ПНЖК ферментативно участвуют в обеспечении функционирования разных биологически активных медиаторов. Эти посредники противовоспалительной направленности, включающие в себя резолвины, протектины и марезины, особенно важны для более быстрого окончания острого воспаления, а также, вероятно, играют важную роль в повышении защитных возможностей детского организма.
Выявление этих новых семейств липидных медиаторов дало представление о защитных свойствах омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и может способствовать развитию совершенно нового класса терапевтических средств, направленных на регуляцию воспаления и иммунную защиту [23].
Учитывая широкое влияние ПНЖК на функционирование детского организма и его адаптационные возможности, а также выявленные ранее в этой возрастной группе здоровых детей недостаточность/дефицит витамина D и некоторые нарушения липидного обмена, можно думать о наличии взаимосвязи между этими важными нутриентами [28, 29].
Поэтому целью исследования было изучение обеспеченности детей младшего школьного возраста с дезадаптацией к началу школьного обучения, одним из проявлений которой является увеличение частоты острой респираторной инфекции, полиненасыщенными жирными кислотами как одного из механизмов повышения защитных возможностей детского организма.
Тип исследования:
обсервационное исследование.
Критерии включения:
в исследование привлекались дети 6-8 лет с/без проявлений школьной дезадаптации.
Материалы и способы исследования.
В обсервационное исследование вошел 101 ребенок в возрасте 6-8 лет (74 – имели проявления школьной дезадаптации и на момент исследования не имели острых и хронических заболеваний и регулярно наблюдались в амбулаторных условиях) и 27 детей – без проявлений дезадаптации.
Всех детей осмотрели специалисты: педиатр, эндокринолог, окулист, невропатолог, ЛОР-врач, дерматолог, гастроэнтеролог, было проведено УЗИ брюшной полости, щитовидной железы и сердца.
Детям проводилось определение липидного спектра крови, обеспеченность организма витамином D, полиненасыщенными и насыщенными жирными кислотами.
Уровень общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеинов высокой плотности и холестерина липопротеинов низкой плотности определяли ферментативным методом с использованием стандартного набора БИО-ЛА-ТЕСТ фирмы „PLIVA- Lachema” (Чехия).
Степень обеспеченности организма витамином D оценивали путем определения уровня метаболита витамина D3 – 25ОНD3 в сыворотке крови методом радиоконкурентного связывания с белком по тритию. Использовали критерии оценки обеспеченности организма, предложенные Cianferotti, Marcocci (2012).
Идентификацию жирных кислот проводили с помощью стандартов фирмы Sigma, Serva.
Статистическая обработка полученных данных проводилась на компьютере с использованием прикладного пакета программ Statistica 10.0 for Windows и MS Exсel 2010.
Исследование выполнено согласно принципам Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации “Этические принципы медицинских исследований с участием человека в качестве объекта исследования”. Протокол исследования принят Локальным комитетом по этике Института. Все исследования у детей проведены с согласия их родителей.
Результаты и обсуждение.
Доказано, что уровень психоэмоциональной и физической нагрузки детей в школе вызывает хроническое напряжение механизмов адаптации и может привести к ее срыву. Процесс адаптации в начале обучения носит характер стрессовой реакции. Затрудняет это положение и влияние сложных социально-экономических условий многих семей в настоящее время, что приводит, в первую очередь, к несоблюдению режима дня и отдыха и нерациональному питанию (недостаточность целого ряда биотиков в организме, в частности, таких как витамины, макро- и микроэлементы, полиненасыщенные жирные кислоты), дефицит которых влияет на физическое и умственное развитие, эмоциональное состояние ребенка и защитные возможности иммунной системы ребенка.
В этом аспекте приобретает актуальность изучение обеспеченности организма детей младшего школьного возраста витамином D и полиненасыщенными жирными кислотами.
Выявлено, что значительная часть детей первого и второго годов обучения имеет многообразие нарушений состояния здоровья, которые определяют школьную дезадаптацию, и одним из ее проявлений является увеличение частоты острой респираторной инфекции.
Установлено, что процесс дезадаптации у первоклассников может проявляться в двух формах. Первая форма дезадаптации выражается в длительном неадекватном поведении ребенка на границе с предневротическим состоянием, при этом у него быстро пропадает мотивация учиться и любой интерес к школьной жизни (28% детей). Вторая форма дезадаптации проявляется в повторных заболеваниях, чаще респираторных, при которых нарушается сон, стабильная прибавка массы тела, снижается аппетит, повышается частота сердечных сокращений и ряд других соматически-вегетативных проявлений (62% детей), что возможно также связано с критическими периодами созревания центральной и вегетативной нервных систем. При этом дети в течение первых 4 месяцев могли переносить от 2 до 6 эпизодов заболевания.
Исследования липидного спектра крови показали, что группа детей младшего школьного возраста гетерогенна по уровням разных фракций липопротеинов в сыворотке крови, которые отличаются от показателей возрастной нормы. У 70,5% детей выявлено увеличение содержания триглицеридов и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП): у детей без ШД – до уровня пограничных значений при нормальном уровне других фракций, тогда как у детей с проявлениями ШД наблюдался дисбаланс содержания холестерина, ЛПНП, липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и значительно повышенный уровень триглицеридов (ТГ) по сравнению как с рекомендуемыми нормативами (PekKavez Rae-Ellen W. Expert Panel on Integrated Guidelines for Cardiovascular Health and Risk Reduction in Children and Adolescents: Summary Rep, 2011), так и с показателями детей без ШД.
Более подробный анализ результатов показал, что уровень холестерина (ХС) у 76,9% детей с ШД был выше нормы, при этом у одинакового количества детей (38,4%) его показатель находился на пограничных и повышенных значениях. У 23,07% детей выявлено повышение уровня ЛПНП, при этом 15,3% детей имели пограничные значения и 7,6% – высокие. Повышение уровня ЛПОНП выявлено у 61,5% детей. Уровень триглицеридов был выше нормы у 61,53% детей, у 7,6% детей отмечались пограничные значения и у 53,8% детей повышенные показатели.
Учитывая научные данные последних лет [29], которые рассматривают витамин D как гормон-нестероид, оказывающий значительное влияние на иммунную систему, было проведено изучение обеспеченности организма этим витамином у детей 6-8 лет (табл.1).
Таблица 1 – Концентрация 25ОНD3 в сыворотке крови детей младшего школьного возраста с проявлениями школьной дезадаптации и у детей с ее физиологическим течением.
| Группа детей | <10 нг/мл | <20 нг/мл | <30 нг/мл | >30 нг/мл |
|---|---|---|---|---|
| Дети з ШД (n=74) | 8,88±0,24 | 16,52±1,01 | 25,77±1,57 | 38,75±2,07 |
| Дети без ШД (n=27) | -* | -* | 23,61±1,62 | (42,44±2,11)* |
Примечание. * – разница достоверна, между показателями детей разных групп (p<0.05)
Как видно из данных, приведенных в таблице 1, у детей с физиологической адаптацией к школьному обучению не было отмечено наличие дефицита и D-витаминной недостаточности, в отличие от детей с проявлениями ШД.
Выявленные изменения липидного обмена, недостаточная обеспеченность организма витамином D, повышенный уровень заболеваемости ассоциировались с изменениями уровней отдельных ПНЖК и НЖК в сыворотке крови.
Было установлено, что у всех обследованных детей младшего школьного возраста в обеих группах наблюдается выраженный дисбаланс содержания омега-3 и омега-6 ПНЖК, соотношение которых составляло 1:15 и 1:13 соответственно, тогда как рекомендуемым соотношением считается 1:4-5 с повышением суммарного содержания омега-3 ПНЖК до 1,5-2,1 г (0,7-1% суточной энергетической ценности рациона питания).
Анализ средних значений показателей ПНЖК в крови обследованных детей, кроме выраженного дисбаланса, выявил достоверное снижение (в процентах от общего количества) в группе детей с ШД докозагексаеновой (0,56±0,02 против 0,70±0,03, (p< 0.05)) и линолевой (15,90±0,20 против 17,34±0,24) и повышение арахидоновой кислоты (12,26±0,12 против 0,20±0,18, (p<0.05)).
Линолевая кислота (семейство ω-6) признана как фактор, снижающий уровень холестерина в плазме крови, что позволило сформулировать концепцию влияния ПНЖК на обмен фосфолипидов, липопротеинов и, соответственно, структурный состав мембран клеток. Известно, что ДГК и другие ПНЖК функционируют исключительно через клетки мембраны, в которых закрепляются с помощью фосфолипидных молекул и оказывают дифференцированное влияние на иммунную систему. Также эти ПНЖК активно генерируют различные нейропротекторные метаболиты, регулируют нервную сигнализацию, экспрессию генов, выполняют трофическую функцию.
Одновременно с изучением содержания ПНЖК изучался и спектр насыщенных жирных кислот у детей. Установлено, что в обеих группах детей имеет место выраженный дисбаланс жирных кислот (ЖК): преобладают насыщенные жирные кислоты (39,7%), меньшее количество составляют полиненасыщенные (32,6%) и мононенасыщенные (25,7%).
При анализе качественного состава насыщенных жирных кислот обнаружено, что среди них определяется достаточно высокое содержание пальмитиновой (17,1%) и стеариновой (7,56%) ЖК. Содержание бегеновой и энантовой кислот составляет 3,72 и 3,0% соответственно. Содержание валериановой (1,65%) и капроновой ЖК (1,18%) обнаружено в менее высоких уровнях. Концентрации других ЖК не выходили за пределы одного процента.
Полученные данные по содержанию НЖК отражают результаты ранее проведенных в отделении медицинских проблем здорового ребенка и преморбидных состояний ГУ “ИПАГ им. акад. Е.М. Лукьяновой НАМН Украины” исследований по анализу рационов питания детей младшего школьного возраста [27, 26], когда была обнаружена выраженная отрицательная тенденция: сниженная обеспеченность белками (на 42,7%), жирами (на 14,9%) и углеводами (на 51,9%), что приводило к понижению энергетической обеспеченности организма на 42,2%. При соотношении белков, жиров и углеводов 1:0,5:3,4 (норма 1:1:4) преобладали жиры животного происхождения.
При проведении линейного корреляционного анализа методом Пирсона для выявления достоверности связей между показателями липидов, полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот и витамином D был установлен целый ряд достоверных взаимосвязей: прямая связь между уровнем витамина D и липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) (r=0,61) и обратная с коэффициентом атерогенности (r=-0,63) (табл.2), высокая обратная связь между доказагексаеновой (ω-3) кислотой и ЛПОНП и ТГ (r=-0,79) ). Также отмечалась прямая корреляционная связь между линолевой кислотой и ЛПОНП (r=0,76) и ТГ (r=0,73) и высокая прямая связь между гексадекадиеновой кислотой и ЛПОНП и ТГ (r=0,77).
Таблица 2 – Коэффициенты корреляции между показателями липидного обмена, полиненасыщенными жирными кислотами и витамином D (р<0,05)
| Витамин D | ХС | ЛПВЩ | ЛПНЩ | ЛПДНЩ | КА | ТГ | |
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Витамин D | 1,000 | -0,119 | 0,608 | 0,066 | 0,246 | 0,632 | 0,239 |
| ХС | -0,119 | 1,000 | 0,652 | 0,935 | -0,294 | 0,253 | -0,286 |
| ЛПВЩ | 0,608 | 0,652 | 1,000 | 0,384 | -0,263 | -0,560 | -0,248 |
| ЛПНЩ | 0,066 | 0,935 | 0,384 | 1,000 | -0,433 | 0,522 | -0,429 |
| ЛПДНЩ | 0,246 | -0,294 | -0,263 | -0,433 | 1,000 | 0,006 | 1,000 |
| Коэффициент атерогенности (КА) | 0,632 | 0,253 | -0,560 | 0,522 | 0,006 | 1,000 | -0,003 |
| ТГ | 0,239 | -0,286 | -0,248 | -0,429 | 1,000 | -0,003 | 1,000 |
| Линолевая | 0,374 | -0,601 | -0,173 | -0,289 | 0,760 | 0,064 | 0,729 |
| Октадекатетраеновая | 0,652 | 0,398 | -0,235 | 0,496 | 0,283 | -0,747 | 0,287 |
| Эйкозатриеновая | -0,161 | 0,318 | 0,299 | 0,388 | -0,724 | -0,015 | -0,732 |
| Гексадекадиеновая | -0,366 | 0,357 | 0,207 | 0,427 | 0,770 | 0,092 | 0,719 |
| Докозагексаеновая | -0,201 | 0,282 | 0,345 | 0,342 | -0,796 | -0,085 | -0,799 |
Полученные результаты корреляционного анализа подтверждают тот факт, что ω-3 ПНЖК могут уменьшать количество ТГ и ЛПОНП в плазме крови за счет снижения синтеза ТГ и аполипопротеина в печени, повышения интенсивности удаления из кровотока ЛПОНП как печенью, так и периферическими тканями и увеличения экскреции кишечным содержанием желчных кислот – продуктов катаболизма холестерина (W.S.Harris, 1997; von Schacky C., 2006; W.PekKavez Rae-Ellen, D.G.Simons-Morton, J.M.de Jesus, 2011).
Проведенный корреляционный анализ между показателями липидного обмена и насыщенными жирными кислотами выявил высокую прямую связь между уровнем холестерина, ЛПОНП, ТГ и НЖК и высокую обратную связь между ЛПВП и стеариновой кислотой (r=-0.76).
У детей младшего школьного возраста, несмотря на ранний возраст, выявлено повышение показателей ХС, ТГ, ЛПНП и ЛПОНП по сравнению с нормой, которые, как показали результаты линейного корреляционного анализа, зависят от уровня ПНЖК в крови.
Учитывая полученные результаты о наличии связи между проявлениями дезадаптации и уровнем обеспеченности витамином D, ПНЖК, показателями липидного спектра, с целью нормализации выявленных нарушений был разработан комплекс коррекции.
В течение 2-х месяцев все дети с проявлениями ШД базово получали: рациональное питание с саплементацией ПНЖК, витамином D3 (витамин D3 в дозе 1500-2000 МЕ в зависимости от исходного уровня и препарат омега-3 “Смарт омега для детей”), в состав которого входят: рыбий жир – 286,9 мг, содержащий омега-3 ПНЖК (эйкозапентаеновая 45 мг и докозагексаеновая 30 мг), витамин А – 500 МЕ, витамин С – 5,1 мг, витамин D3 – 120 МЕ 2 капсулы в сутки).
Анализ динамики клинических проявлений ШД показал уменьшение частоты респираторной заболеваемости и интенсивности жалоб астеноневротического характера – нормализацию сна и аппетита у 73,3% детей.
Как видно из данных, приведенных в таблице 3, уже после первого курса коррекции (через 2 месяца от начала) наблюдается положительная динамика в показателях липидного обмена и содержания витамина D в сыворотке крови. Но у детей с выраженным дефицитом и недостаточностью этого витамина необходимо пролонгировать курс саплементации еще на 2 месяца.
Учитывая невозможность проведения динамического определения уровня ПНЖК, критерием эффективности предложенной коррекции могут быть показатели липидного обмена в соответствии с данными корреляционного анализа между показателями.
Таблица 3 – Показатели липидного спектра крови и 25OHD3 у обследованных детей с ШД в процессе коррекции
| Показатели | До лечения | Через 2 месяца после начала лечения | Через 4 месяца после начала лечения |
|---|---|---|---|
| Холестерин, ммоль/л | 4,60±0,05 | (3,92±0,11)* | (3,98±0,12)* |
| ЛПВЩ, ммоль/л | 1,42±0,03 | (1,62±0,02)* | (1,65±0,04)* |
| ЛПНЩ, ммоль/л | 4,21±0,07 | (2,6±0,12)* | (2,7±0,08)* |
| ЛПДНЩ, ммоль/л | 0,49±0,04 | (0,40±0,04)* | (0,39±0,02)* |
| КА, ум.од. | 3,59±0,23 | (2,5±0,18)* | (2,6±0,09)* |
| ТГ, ммоль/л | 1,17±0,05 | (1,00±0,03)* | (0,80±0,02)* |
| 25ОНD3, <10 нг/мл <20 нг/мл | 8,88±0,24 16,52±1,01 | (16,42±1,52)* (22,38±1,97)* | (21,4±1,68)* (30,42±2,05)* |
Примечание. * – разница достоверная, между показателями до и после лечения (p<0.05)
Выводы
Течение школьной дезадаптации у детей младшего школьного возраста имеет разную симптоматику, одним из проявлений которой являются частые респираторные заболевания (62% детей).
Установлено, что в обеих исследуемых группах были дети, у которых уровень витамина D был ниже рекомендуемых 30 нг/мл. Однако у детей с физиологическим течением адаптации не было отмечено наличия дефицита и D-витаминной недостаточности.
В обеих группах детей выявлен выраженный дисбаланс жирных кислот: преобладают насыщенные жирные кислоты (39,7%), меньшее количество составляют полиненасыщенные (32,6%), что свидетельствует о чрезмерном потреблении насыщенных жирных кислот и выраженном дефиците ненасыщенных, и в первую очередь, это связано с нерациональным питанием и может являться в дальнейшем фактором риска снижения функциональных возможностей иммунной системы и развития многих болезней цивилизации уже в детском возрасте.
При изучении обеспеченности организма полиненасыщенными жирными кислотами установлено, что в обеих группах детей младшего школьного возраста наблюдается выраженный дисбаланс омега-3 и омега-6 (1:15 и 1:13 соответственно), тогда как рекомендуемым соотношением считается 1:4-5. Анализ средних значений показателей полиненасыщенных жирных кислот в крови детей, кроме выраженного дисбаланса, выявил достоверное снижение в группе детей со школьной дезадаптацией докозагексаеновой (0,56±0,02 против 0,70±0,03, (p<0.05)) и линолевой (15,90±0,20 против 17,34±0,24) и повышение арахидоновой кислоты (12,26±0,12 против 0,20±0,18, (p<0.05)).
Проведенный линейный корреляционный анализ выявил достоверные связи между показателями содержания в сыворотке крови липидов, полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот и витамина D: прямая связь между уровнем витамина D и ЛПВП (r=0,61) и обратная с коэффициентом атерогенности (r =-0,63), обратная связь между доказагексаеновой (ω-3) кислотой и ЛПОНП и ТГ (r=-0,79). Также, отмечалась прямая корреляционная связь между линолевой кислотой и ЛПОНП (r=0,76) и ТГ и прямая связь между гексадекадиеновой кислотой и ЛПОНП и ТГ (r=0,77), прямая связь между уровнем холестерина, ЛПОНП, ТГ и НЖК (r=0,71-0,88) и высокая обратная связь между ЛПВП и стеариновой кислотой (r=-0.76).
Установлено положительное влияние омега-3 (“Смарт омега для детей”) на проявления школьной дезадаптации, прежде всего, частоту респираторных заболеваний. Учитывая направленность эффектов омега-3 полиненасыщенных жирных кислот на механизмы врожденного и адаптивного иммунитета, данные вещества могут активно использоваться в терапии воспалительных процессов, так как полиненасыщенные жирные кислоты входят в состав мембран всех иммунокомпетентных клеток, воздействуя на направленность иммунного ответа.
REFERENCES/ЛИТЕРАТУРА
- Association of n-3 and n-6 long-chain polyunsaturated fatty acids in plasma lipid classes with inflammatory bowel diseases / M. Figler, Gasztonyi, J. Cseh [et al.]. Br. J. Nutr. 2007; 97 (6): 1154-61.
- Calder P.C. Omega53 polyunsaturated fatty acids and inflammatory processes: nutrition or pharmacology? Br. J. Clin. Pharmacol. 2013;75 (3): 645-62.
- Calder Р. С. Immunonutrition. BMJ.2003;327:117-8.
- Carlo T., Levy B.D. Molecular Circuits of Resolution in Airway Inflammation. ScientificWorldJournal. 2010; 10:1386-99.
- Cunningham-Rundles S. Is the fatty acid composition of immune cells the key to normal variations in human immune response? Am J Clin Nutr. 2003;77(5):1096–7.
- Field C., Van Aerde J., Robinson L. et al. Effect of providing a formula supplemented with long-chain polyunsaturated fatty acids on immunity in full-term neonates. BrJNutrition. 2008; 99: 91-9.
- Fish oil supplementation in early infancy modulates developing infant immune responses. D’Vaz N., Meldrum S.J., Dunstan J.A. [et al.]. Exp. Allergy. 2012; 42 (8):1206-16.
- Fish oil ω -3 polyunsaturated fatty acids selectively affect plasma cytokines and decrease illness in Thai schoolchildren: a randomized double-blind, placebo-controlled intervention trial. Thienprasert A., Samuhaseneetoo S., Popplestone K. [et al.]. Pediatr. 2009; 154: 391-5.
- Infants fed docosahexaenoic acid- and arachidonic acid- supplemented formula have decreased incidence of bronchiolitis/bronchitis the first year of life. Pastor N., Soler B., Mitmesser S.H. [et al.]. Pediatr. (Phila). 2006;45 (9): 850-5.
- McCowen KC, Bistrian BR. Immunonutrition: problematic or problem solving? Am J Clin Nutr. 2003 Apr;77(4):764-70.
- Modulation of DNA methylation states and infant immune system by dietary supplementation with ω-3 PUFA during pregnancy in an intervention study. Lee H.S., Barraza-Villarreal A., Hernandez-Vargas H. [et al.]. J. Clin. Nutr. 2013; 98 (2): 480-7.
- Murakami К., Idle Т., Suzuki М. et al. Evidence for direct binding of fatty acids and eicosanoids to human peroxisome proliferator-activated receptors. Biochem Biophy Res Commun.1999; 260: 609-13.
- Oh S.F., Vickery T.W., Serhan Ch.N. Chiral Lipidomics of E-Scries Resolvins: Aspirin and the Biosynthesis of Novel Mediators. Biochim Biophis. 2011: 1811 (11):737-47.
- Omega-3 PUFA supplementation and the response to evoked endotoxemia in healthy volunteers. Ferguson J.F., Mulvey C.K., Patel P.N. [et al.]. Mol. Nutr. Food Res. 2014; 58 (3): 601-
- Pae M., Meydani S.N., Wu D. The role of nutrition in enhancing immunity in aging. Aging Dis. 2012; 3 (1): 91-
- Prenatal Docosahexaenoic Acid Supplementation and Infant Morbidity: Randomized Controlled Trial. Imhoff-Kunsch B., Stein A.D., Martorell R. [et al.]. Pediatrics. 2011; 128 (3): 505-
- Rayon, J., Carver J., Wyble L., Wiener D., Dickey S., Benford V., Chen L., Lim D. The fatty acid composition of maternal diet affects lung prostaglandin E2 levels and survival from group B streptococcal sepsis in neonatal rat pups. J. Nutr. 1997; 127:1989-1992.
- Role of Dietary Long-Chain Polyunsaturated Fatty Acids in Infant Allergies and Respiratory Diseases. Shek L.P., Chong M.F.F., Lim J.Y. [et al.]. Clin. Dev. Immunol. 2012: 568-
- Russel F.D., Burgin-Maunde C.S. Distinguishing health benefits of eicosapentaenoic and docosahexaenoic acids. r Mar Drugs. 2012;10(13):2535-59.
- Schwartz J. Role of polyunsaturated fatty acids in lung disease. J. Clin. Nutr. 2000; 71 (1): 393-466.
- Shaikh S.R., Edidin M. Polyunsaturated fatty acids and membrane organization: The balance between immunotherapy and susceptibility to infection. Chem. Phys. Lipids.2008;153 (1):24-33.
- Spite M. Deciphering the role of omega-3 polyunsaturated fatty acid- derived lipid mediators in health and disease. Nutr. Soc. 2013; 72 (4): 441-50.
- Spite M. Deciphering the role of omega-3 polyunsaturated fatty acid-derived lipid mediators in health and disease. Proc. Nutr. Soc. 2013; 72 (4): 441-50.
- Toddler formula supplemented with docosahexaenoic acid (DHA) improves DHA status and respiratory health in a randomized, double-blind, controlled trial of US children less than 3 years of age. Minns L.M., Kerling E.H., Neely M.R. [et al.]. Prostaglandins Leukot. Essent. Fat Acids. 2010; 82: 287-
- Uddin M., Levy B.D. Resolvins: Natural Agonists for Resolution of Pulmonary Inflammation. Prog. Lipid Res. 2011; 50 (1): 75-88.
- Квашнина Л.В., Игнатова Т.Б., Майдан И.С. Анализ обеспеченности организма детей младшего школьного возраста насыщенными жирными кислотами и обоснование их необходимости для гармоничного развития и поддержания здоровья. Педиатрия. Восточная Европа.2019;7(1):46-57. [Kvashnina L.V., Ignatova T.B., Maydan I.S. Analiz obespechennosti organizma detey mladshego shkolnogo vozrasta nasyischennyimi zhirnyimi kislotami i obosnovanie ih neobhodimosti dlya garmonichnogo razvitiya i podderzhaniya zdorovya. Pediatriya. Vostochnaya Evropa.2019;7(1):46-57.]
- Квашніна ЛВ, Ігнатова ТБ. Забезпеченість організму дітей дошкільного віку довголанцюговими поліненасиченими жирними кислотами і можливості корекції їх дефіциту (огляд літературних даних та результати власного дослідження). Современная педиатрия. 2018; 2 (90): 100-110. [KvashnIna LV, Ignatova TB. Zabezpechenist organizmu ditey doshkilnogo viku dovgolantsyugovimi polinenasichenimi zhirnimi kislotami i mozhlivosti korektsiyi ih defitsitu (oglyad literaturnih danih ta rezultati vlasnogo doslidzhennya). Sovremennaya pediatriya. 2018; 2 (90): 100-110.]
- Квашніна ЛВ, Ігнатова ТБ. Порушення ліпідного обміну – чи існує у здорових дітей, і чи є можливість усунення модифікованих факторів ризику? Современная педиатрия.-2018.-№1 (89).-С.64-72. [KvashnIna LV, Ignatova TB. Porushennya lipidnogo obminu – chi isnue u zdorovih dItey, i chi e mozhlivist usunennya modifikovanih faktoriv riziku? Sovremennaya pediatriya.2018.1 (89).-S.64-72.]
- Квашніна ЛВ, Майдан ІС. Вплив вітаміну D на стан імунної системи в період пандемії COVID 19 (новітні дані). Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. 2020; 7(128):22-30 [Kvashnina LV, Maydan IS. Vpliv vitaminu D na stan imunnoyi sistemi v period pandemiyi COVID 19 (novitni dani). Klinichna Imunologi Alergologiya. Infektologiya. 2020; 7(128):22-30]
- Макарова С.Г., Вишнева Е.А. Длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты классов ω-3 и ω-6 как эссенциальный нутриент в разные периоды детства. Педиатрическая фармакология.2013;10 (4):80-8. [Makarova S.G., Vishneva E.A. Dlinnotsepochechnyie polinenasyischennyie zhirnyie kislotyi klassov ω-3 i ω-6 kak essentsialnyiy nutrient v raznyie periodyi detstva. Pediatricheskaya farmakologiya.2013;10 (4):80-8.]
- Макарова С.Г., Вишнева Е.А. Современные представления о влиянии длииноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот на развитие нервной системы у детей. Вопросы современной педиатрии.2015;14(1): 55-63. [Makarova S.G., Vishneva E.A. Sovremennyie predstavleniya o vliyanii dliinotsepochechnyih polinenasyischennyih zhirnyih kislot na razvitie nervnoy sistemyi u detey. Voprosyi sovremennoy pediatrii.2015;14(1): 55-63.]
- Марушко Р.В. Особливості обміну жирних кислот у дітей раннього віку при функціональних та запальних захворюваннях кишечника. Перинатология и педиатрия. 2014; 2(58): 76-80. [Marushko R.V. Osoblivosti obminu zhirnih kislot u ditey rannogo viku pri funktsionalnih ta zapalnih zahvoryuvannyah kishechnika. Perinatologiya i pediatriya. 2014; 2(58): 76-80.]
- Марушко Р.В. Особливості цитопротекції кишечнику у дітей раннього віку при функціональних та хронічними запальних захворюваннях кишечника. Современная педиатрия. 2013; 7(55): 120-4. [Marushko R.V. Osoblivosti tsitoprotektsiyi kishechniku u ditey rannogo viku pri funktsionalnih ta hronichnimi zapalnih zahvoryuvannyah kishechnika. Sovremennaya pediatriya. 2013; 7(55): 120-4.]
- Марушко Р.В., Шадрін О.Г., Марушко К.Р. Ефективність аліментарно-медикаментозної корекції лікування запальних захворювань кишечнику в дітей раннього віку. Перинатология и педиатрия. 2015; 1(61): 87-94. [Marushko R.V., ShadrIn O.G., Marushko K.R. Efektivnist alImentarno-medikamentoznoyi korektsiyi likuvannya zapalnih zahvoryuvan kishechniku v ditey rannogo vi Perinatologiya i pediatriya. 2015; 1(61): 87-94.]
Сведения об авторах
Квашнина Людмила Викторовна – д.мед.н., проф., зав. научно-практической группой стресс-ассоциированных расстройств и преморбидных состояний у детей ГУ ”ИПАГ им. акад. Е.М. Лукьяновой НАМН Украины”. Адрес: г. Киев, ул. П. Майбороды, 8. 0000-0001-7826-4880.
Игнатова Татьяна Борисовна – к.мед.н., ст.н.с. научно-практической группы стресс-ассоциированных расстройств и преморбидных состояний у детей ГУ ”ИПАГ им. акад. Е.М. Лукьяновой НАМН Украины”. Адрес: г. Киев, ул. П. Майбороды, 8. 0000-0002-1052-0275.
Матвиенко Ирина Николаевна – к.мед.н., ст.н.с. научно-практической группы стресс-ассоциированных расстройств и преморбидных состояний у детей ГУ ”ИПАГ им. акад. Е.М. Лукьяновой НАМН Украины”. Адрес: г. Киев, ул. П. Майбороды, 8. 0000-0002-0031-9957.
Майдан Ирина Сергеевна – к.мед.н., мл.н.с. научно-практической группы стресс-ассоциированных расстройств и преморбидных состояний у детей ГУ ”ИПАГ им. акад. Е.М. Лукьяновой НАМН Украины”. Адрес: г. Киев, ул. П. Майбороды, 8.
Кравченко Елена Николаевна – лаборант І кат. научно-практической группы стресс-ассоциированных расстройств и преморбидных состояний у детей ГУ ”ИПАГ им. акад. Е.М. Лукьяновой НАМН Украины”. Адрес: г. Киев, ул. П. Майбороды, 8.
